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加齢黄斑変性症 それは最初に、医療文献に記載されたときに1874ので、「老年者において生じる対称中央choroido網膜疾患、 "1加齢性黄斑変性症は、多くの他の用語のうち、黄斑変性症などの老人性、またはdiskiform呼ばれています 。 約25年前に、用語「加齢性黄斑変性症は、「鋳造された、その末期には、加齢性黄斑変性症として認められました。 私は、その妥当性についての予約を持っているが、このレビューでは、私は、一般的に受け入れられている加齢黄斑変性症を使用しています。 簡単加齢黄斑変性症の臨床的特徴を説明した後、私は老化黄斑の生理機能に、原因に関与するメカニズムに目を向けます。 治療と詳細な眼のデータのレビューは他見つけることができます。 2-4 臨床徴候と症状 加齢黄斑変性症の診断は、黄斑内の看板にかかっている（図1図1ノーマル眼底。）にかかわらず、視力の。 geodesのためのドイツ語由来5ドルーゼンは、岩石中の空洞は、しばしば結晶によって並んで、加齢黄斑変性症の特徴的身体的徴候ある（後期加齢黄斑変性に図2図早期から2進行は。）。 検眼鏡を通して見られるように、ドルーゼンは、アスペクトをきらびやかな、時には結晶で、白から黄色に色の範囲のドットです。 ドルーゼンの起源は、一世紀以上にわたって未解決のままです。 7,8はまた、他の眼の異常が存在しない場合にドルーゼンが常に早期加齢黄斑変性症を指しているかどうかについての合意はありません。 他の明確に識別眼または全身の異常が存在しない限り、このレビューでは9,10、私はすべてのドルーゼンは、加齢性黄斑変性症の兆候であると考えています。 加齢黄斑変性症のステージは、ここで視覚的な症状が目立たない、早ければ11に分類され、後半、ここで視力の深刻な損失が通常です。 早期加齢黄斑変性症は、目に見える脈絡膜血管なしで、ドルーゼンによって、またはシミや小さなhypopigmentationsことを特徴としています。 その直径が25μmを超える場合にドルーゼンは、検眼鏡に見えるようになります。 9黄斑における網膜色素上皮（RPE）の高色素沈着や色素脱失の領域、後期の加齢黄斑変性症のリスクが高いドルーゼンが大きいほど、彼らがカバーするエリアも大きく、より大きな。 12後期型加齢黄斑変性は、「ドライ」と「ウェット」の形式がありますが、これらの二つの形態があるかどうかの問題は、実際には同じ疾患が論争の一つです。 4ドライとウェットの両方加齢黄斑変性症は、同じ患者で見つけることができます：ドライ型加齢黄斑変性症は、他の、または両方のドライと滲出型加齢黄斑変性症で片目と滲出型加齢黄斑変性症で発生する可能性があります 同じ目で見ることができます。 フォローアップ研究では、ドライ型加齢黄斑変性症は滲出型加齢黄斑変性症になることができ、滲出型加齢黄斑変性は、乾燥になることができます。 乾燥および湿潤加齢性黄斑変性症、他の網膜疾患の最終段階に似ていることができ、この理由のため、遅い加齢性黄斑変性症は、除外の診断です。 また、地図状萎縮と呼ばれるドライ型加齢黄斑変性症は、しばしばjuxtafovealであり、ここで大きな脈絡膜血管が（図2Bおよび2D）表示されている鋭く画定円形または楕円形の低色素スポットから始まります。 文字がテキストの行を中退したかのようにドライ型加齢黄斑変性症の初期症状は、通常、画像のギャップで示されています。 滲出型加齢黄斑変性症の最初の兆候は、ブルッフ膜（図2Eおよび2F）からデタッチする神経網膜またはRPEの原因と漿液性または出血性流体です。 流体は、網膜下新生血管膜に由来します。 剥離は、光受容体の微細な配置を妨げる、多くの場合、滲出型加齢黄斑変性症の最初の症状である変視症と呼ばれる画像の歪みを引き起こします。 これらの新しい網膜下血管が中心窩に向かって成長する傾向があります。 日または数ヶ月以内に、より広範な出血と傷跡が（図2Gおよび2H）表示することができます。 通常、後半加齢黄斑変性症の同様のタイプは、両眼に発症します。 連続する各年の初期診断後、片側滲出型加齢黄斑変性症を有する患者の約15％は、反対の眼において滲出型加齢黄斑変性を有することが見出されています。 治療せずに放置すると、2番目の眼が影響を受けるとなった後、滲出型加齢黄斑変性症は、通常は数ヶ月以内に（視力≤0.1、6/60）法的盲の原因となります。 対照的に、これらのイベントは、ドライ型加齢黄斑変性症の患者では何年もかかることがあります。 中心暗点の周辺視野が（図1）はそのままであるため、後期加齢黄斑変性症は、多くの場合、歩行される患者に十分なビジョンを提供します。 疫学的研究では、50歳を任意加齢黄斑変性症の診断のための最低年齢として選択されます。 集団ベースのロッテルダム研究では5は、80歳以上であった825の参加者の64％は、初期または後期加齢黄斑変性（未発表データ）の兆候を示しました。 後期型加齢黄斑変性症は0.05％、50年の年齢の前にある有病率で、今西洋で治療不可能な失明の最も一般的な原因であり、それは年齢の80年後に11.8％に上昇。 13予防と治療の効果的な方法が発見された場合を除き、加齢黄斑変性症の有病率は経年による個体数の投影増加により今後数十年で倍増すると予想されます。 13 網膜の外側と隣接する組織 加齢黄斑変性症に人を素因となる年齢に関連した変化は、網膜の外側（図1）で発生します。 内側の網膜硝子体に隣接し、外側の網膜脈絡膜に隣接しています。 外側の網膜は光受容体（桿体および錐体）、RPE、およびブルッフ膜を含みます。 隣接する脈絡毛細管板、脈絡膜の毛細血管層は、外側の網膜（図1）に供給する血管系です。 夕暮れ（棒）で高解像度と色ビジョン（コーン）、および周辺視野とビジョン - 総称ロイスの複雑と呼ばれるこれらの構造は、図14は、網膜機能に最適な環境を提供します。 網膜色素上皮 RPEは、加齢性黄斑変性症の病因における中心的な要素です。 これは非常に高い代謝率を有する細胞の有糸分裂後、直方体の単層です。 RPE細胞は、その細胞質内の多数のメラノソームの名の由来（3歳の子供（左パネル）と80歳の者（右パネル）における図3図3 RPE細胞。） 。 RPEの10既知の機能のうち、最も重要なものは、漂白視覚色素の再生です。 2つの細胞外マトリックス、光受容体間マトリックスとブルッフ膜（図1および図3）の形成と維持。 光受容体と脈絡毛細管の間で流体およびイオンの輸送; および食作用。 RPEの中枢機能は、視覚色素ロドプシンの再生です。 ロドプシンによる光の吸収は、視覚的な信号を生成し、暗順応視覚色素の再構成が必要となる分子内に変化をもたらします。 このプロセスは、主に、多くの複雑な中間段階を経て、RPE内で行われます。 そのうちの一つは、RPE65、ロッドとコーンの機能に必須である11-シスレチナール、オールトランスにレチニルエステルに変換する酵素を伴います。 15 RPE細胞による貪食 RPEは、光受容体のリニューアルに不可欠である食細胞系です。 各感光体は陥入、接続繊毛で区切られた内側と外側のセグメントを持っています。 各ロッドの外側のセグメントは、約1000のディスク、16を有しており、すべてのコーンの外側のセグメントは、コインのロールのように積み重ねられ、700回折り畳まれた膜を持っています。 ディスクは、電位への光の変換のために必要です。 各ディスクの膜では、膜貫通タンパク質ロドプシンは、4つのリン脂質とドコサヘキサエン酸との組み合わせで配置されています。 光受容体の両方のタイプの17のヒントは、それらの外側のセグメントから脱落し、巻き込まとRPE以内に分解されます。 18排出はロッドの外側セグメントのベースとコーンを通して核酸、タンパク質、および脂質の交換時に膜の添加によってバランスされます。 アカゲザルでは、約3000のディスクは、各RPE細胞における30の感光体から毎日流されています。 19これらの小屋のディスクは、ファゴリソソーム（図3）を形成する、リソソームと融合します。 ファゴリソソームの内容は不完全酸リソソーム区画内で分解され、リポフスチン形成のための基質である残余体を形成しています。 少なくとも8個のリソソーム酵素は、RPEで活動しています。 20 上の16ヶ月の頃から、リポフスチンの蓄積は、RPE細胞の増え続ける負担を課します。 21また、RPE細胞は、リソソームに配信する前に故障して細胞質に隔離する限られた能力を持っています。 このオートファジープロセスは、生涯にわたってRPE細胞内に蓄積する代謝廃棄物の膨大な量を処理することはできません。 棒密度が22どこドライ型加齢黄斑変性はしばしば始まる最も高いparafovealリングは、網膜（図2D）におけるリポフスチンの最高濃度を有します。 後半加齢黄斑変性症およびRPE細胞に対する早期加齢黄斑変性症の進展の兆しが死ぬときは、リポフスチンが細胞から消える - 転帰不良を予告サイン。 リポフスチンおよびA2E レチノイドA2Eは、リポフスチンの自家蛍光成分です。 A2Eの23前駆体は、感光体、24の外側セグメント内に形成されているが、A2E自体はRPE細胞のファゴリソソーム区画内に発生します。 それは臨界濃度に達すると、A2Eは、RPE細胞の細胞質へのリソソームの内容物の漏出を引き起こすリソソーム、25のプロトンポンプを阻害します。 23 A2Eはまた、RPE 26とミトコンドリア膜中のDNAに損傷を与えることができます。 すべてのこれらの効果は、アポトーシスを引き起こします。 A2Eの27の重要な特徴は、特に光誘起病変にRPE細胞を素因青色領域で、可視範囲内のピークで、その広い光吸収スペクトルです。 リポフスチンで追加の光増感分子を調査するために残っています。 28 発色団 RPE細胞の数は、残りの細胞に貪食負担を増加させる、年齢と共に減少します。 古い時代には、フェオメラニン29及びオールトランスレチナールダイマー30が形成されています。 これらの色の発色団による光エネルギーの吸収は、光の波長に依存します。 発色団は、RPE細胞におけるリソソームの機能を損ないます。 損傷したRPE細胞は、強力な抗原提示DC1細胞であり、すべてのドルーゼンの約40％のコアを構成する31脈絡膜樹状細胞からの樹状突起を引き付けます。 年齢とともに32さらなる障害は、RPE細胞の細胞質ゾル中の破片の蓄積を引き起こします。 この破片は光毒性損傷のリスクを高める様々な発色団を、含まれており、80歳以上の人で、破片がRPE細胞の総容量以上の五分の一を占めることができます。 33 ブルッフ膜 2コラーゲン層の間に挟まれた中央弾性層：RPEの背後にあるブルッフ膜は、3つの層を有しています。 これらは、RPEの基底膜と脈絡（図3）によって裏打ちされています。 弾性層は、周辺網膜のように中心窩のように厚い五分の一の三番目のものです。 34この機能は低下し、組織の抵抗により、滲出型加齢黄斑変性症の求心成長を引き起こす可能性があります。 プロテオグリカンはブルッフ膜の重要な構成要素です。 35,36彼らの負電荷は、RPEの維持に必要な正に荷電した巨大分子の通過を妨げます。 ブルッフ膜の変化は比較的早い年齢で開始します。 37,38基礎層状堆積物と膜状の破片は、加齢黄斑変性症の前駆体であると考えられ、早ければ人生の三十年としてブルッフ膜に表示することができます。 38,39コーティングされた、膜結合体とハードドルーゼンは人生の三十年にRPEの基底膜とブルッフ膜の内部コラーゲン性層の間に表示され、基底層の堆積物は、40歳の周りに表示されます。 40ドルーゼンが開発し、なぜ彼らは場所に変えることができ、機能が不明ですか。 ドルーゼンは、多くの場合、糖タンパク質のコアを有する32,41とその外側のドームはクリスタリン、10,42シャペロンタンパク質、アポリポタンパク質E（APOE）、ビトロネクチン、および炎症に関連するタンパク質（アミロイドP、C5、およびC5b-9補体複合体）が含まれています 。 43ドルーゼンはまた、RPE細胞の断片が含まれています。 4,10,32 10と90歳の厚さのブルッフ膜の石灰化とダブルス。 44それは、人生の最初の30年の間に何の脂質が含まれていませんが、脂質濃度は、100年の年齢によって膜の平方メートル当たり220ミリグラムに達し、後年に上昇。 45-48のような脂質濃度が増加、ブルッフ膜の流体透過性が低下します。 隣接する細胞を損傷し、細胞外マトリックスの形成を増加させる膜を形成糖化製品の49,50制御されていないタンパク質分解。 老化ブルッフ膜で4は、コラーゲン、脂質、および破片の堆積物は、膜を横切って、流体および栄養輸送の急激な低下を引き起こしているリニア肥厚があります。 メタロプロテアーゼの濃度の50削減は、ブルッフ膜をさらに厚くすることがあります。 隣接するRPEと脈絡毛細管細胞およびそれらの生存を調節するための足場として機能する細胞間マトリックスとしてブルッフ膜機能。 不正確な細胞接着に起因するアポトーシス - 低下細胞接着およびアノイキスにおける機能低下をもたらします。 51アノイキスは、光受容体およびRPE細胞中で、おそらく脈絡毛細管内皮細胞で起こります。 ブルッフ膜の周りの細胞外沈着物は、加齢黄斑変性症の発展を促進する慢性局所の炎症を扇動します。 9,32このような堆積物は、食細胞と免疫細胞として機能する樹状細胞によって侵入を誘導することができます。 32,52はまた、RPE細胞は、マクロファージ、37,53-55及び樹状細胞は、炎症性サイトカイン、56,57血管新生因子、および免疫複合体を放出し、そしてこれらの手段により、慢性炎症を維持します。 58滲出型加齢黄斑変性症の前にドルーゼンの自発的な消失は59が脈絡膜毛細血管に由来マクロファージに起因する可能性が開始されます。 ロイスのコンプレックス ロイスの複合体は、RPE、ブルッフ膜、及び脈絡毛細管を備え、ブルッフ膜に面する側に大規模な開窓を持っている脈絡から、その血液供給を受けます。 硝子体腔の側の内網膜は酸素リッチロイスの複合体と比較して、限られた酸素供給を持っています。 光受容体は、この酸素の90％以上を消費します。 加齢と60、脈絡膜毛細血管の内腔と脈絡膜の厚さ半分に減少となった（図3）。 暗闇の中で44には、光受容体による酸素消費量は、近低酸素環境を作成し、50％増加します。 RPEの間伐や破壊と61は、基礎となる脈絡膜毛細血管は、巨大分子の輸送を減少させる、あまり有窓になり、その後、完全に消えます。 62,63生じた低酸素症は、プロテアソームでその分解を阻害することにより、低酸素誘導因子1αを安定化させます。 低酸素誘導因子1αは、光受容体を保護するようなエリスロポエチンのようなタンパク質をコードする遺伝子を活性化します。 64低酸素状態はまた、脈絡膜新生血管膜の発達を引き起こし、そのようなRPE細胞の基底側にロイスの複合体内の血管内皮増殖因子Aのような成長因子の分泌を増加させます。 65,66 メカニズム 我々は十分に長く生きるすべての場合、加齢性黄斑変性症は、加齢の正常なプロセスであり、38,67,68は、私たちに影響を与えるのだろうか？ それどころか、RPEの生理的な老化が唯一の要因ではない - 遺伝と環境の影響も重要です。 加齢性黄斑変性は、強い遺伝的要素を持っています。 いくつかの遺伝子（表1、表1選択された候補遺伝子AMDのほとんどそうな関連。）の変異は、現在、さまざまな方法で加齢黄斑変性症の人をかかりやすくすることが知られています。 最も一貫して識別された環境リスク要因は喫煙です。 最近、加齢性黄斑変性症の予防における食物抗酸化剤の役割は興味深いとなっています。 加齢黄斑変性症の遺伝的影響はよく家族や双子の研究から知られています。 加齢黄斑変性症の患者の1,79,84-91第一度近親は、障害なしで家庭内の第一度近親と比較して、条件（オッズ比、2.4）のリスクが高い、90は影響を受けています 若い年齢、92,93と遅く加齢黄斑変性（リスク比、4.2）の増加生涯リスクがあります。 92の研究は、加齢性黄斑変性、69で多くの遺伝子が関与しているが、これらの研究のほとんどは決定的です。 表1は、加齢性黄斑変性症で最高の文書化の関連を有する遺伝子。 加齢性黄斑変性症のリスクの増加は、APOEのε2対立遺伝子のキャリアの中で報告されており、保護効果は、APOEのε4対立遺伝子のキャリアのために見出されました。 79,94はこれらの対立遺伝子変異体が病気に因果関係はないが、理由染色体19q上の未知の原因となる遺伝子変異体への近い位置のそれに関連付けられている可能性があります。 同じことがLOC38755、おそらくフラグ未知の原因となる変異のために保持しています。 ATP結合カセットトランスポーターA4（ABCA4）とE（ABCE）遺伝子の突然変異はまれであり、加齢黄斑変性症における役割は不明です。 補体因子Hにおける一塩基多型（CFH）、おそらく、阻害または補体経路の調節に効果がない、これらの遺伝子のタンパク質産物をレンダリング因子B（CFB）、及びC2遺伝子は、例50〜70％と関連しています 加齢性黄斑変性症の。 非キャリア、2.7から7.4までの範囲と比較して、これらの多型のキャリア間の加齢黄斑変性症の相対リスクの推定値70-73,76。 CFHタンパク質は、損傷組織によって誘導されるC反応性タンパク質に結合することによって、部分的には、補体カスケードの阻害に関与しています。 95,96 CFHはドルーゼンで検出可能であるとII型膜性増殖性糸球体腎炎、網膜ドルーゼンに関連する疾患において役割を果たしています。 97これらの知見は、CFH、ドルーゼンの形成、及び加齢黄斑変性症や腎障害の両方で新生血管黄斑変性症の間の因果関係を示唆しています。 CFHは、ドルーゼンの近くに感光体とRPE膜を破壊することが有効でないか、不足しているときにそのフォーム（補体の末端溶菌のコンポーネントで構成）は、膜攻撃複合体。 補体はまた、血管内皮細胞の低酸素状態によって活性化されます。 98 CFH Y402H多型は、加齢黄斑変性症と最も強い関連があります。 この多型のキャリアの割合は白い個体群で39％、黒の集団において31％、および日系人ではわずか8％であり、中国の祖先の人では7％です。 99黒人と白人では、この多型の同等に高い有病率は両群ともに加齢黄斑変性症の有病率が高いに関連付けられている必要があり。 理由は不明であるが、しかし、後半の加齢黄斑変性は、あまり一般的で黒人白人に比べてです。 加齢黄斑変性症は多因子疾患であるという見方は以下の知見によってサポートされています。後半の加齢黄斑変性症のオッズ比は、この多型74の非キャリアと比較して、CFH Y402Hについてホモ接合性である者のうち11.0です。 上昇した赤血球沈降速度の存在下で、オッズ比は20.2です。 血清C反応性タンパク質の上昇した濃度の存在下では、それは27.7です。 両方のCFHおよびLOC387715の多型が元または現在の喫煙者（表1）に存在していたときに74 CFH Y402Hため％74 75 24の間と54を変化させる後半加齢黄斑変性の人口寄与リスクは、最近61％に調整しました。 75 喫煙と加齢黄斑変性症との間に一貫した関連の再現性のある証拠があります。 3集団ベースのコホート研究からプールされたデータの分析は、100101元喫煙者の1.29の些細なリスクと喫煙歴のない人たちに比べて遅く、加齢黄斑変性症の相対リスクは、現在の喫煙者2.4であることを示しました。 102しかし、CFHのY402H多型についてホモ接合性である現在の喫煙者は、この多型を持っていない非喫煙者に比べて遅く、加齢性黄斑変性症のための34.0の相対リスクを持っています。 74リスクはCFH Y402H多型についてホモ接合性である非喫煙者のために7.6です。 74 喫煙は、用量反応関係で50％程度によって黄斑色素の濃度を低下させます。 103喫煙者の血漿中のニコチン及びコチニンは、炎症性メディエーターであるアラキドン酸、プロスタグランジンおよびロイコトリエンの前駆体の形成を引き起こし、網膜のホスホリパーゼA2を活性化させます。 タバコから104タールはまた、プロオキシダントハイドロキノンを高濃度で含まれています。 老化ロイスの複雑と同様の病変は、タバコの煙や食事のハイドロキノンにさらされているマウスの眼で開発しています。 105何の検証証拠は、環境ハイドロキノンは一部の国では、加齢黄斑変性症の有病率の上昇を説明することは、ありません。 106-108 光誘起毒性作用 それはヒトにおいて生涯露光量を測定することは困難であるので、光への過度の暴露は、加齢性黄斑変性症と関連していることだけ弱い疫学的証拠があります。 109110これは、光化学光誘起損傷の可能性も大きく、波長と高い光強度が短いことが表示されます。 このため、白内障摘出後に挿入人工レンズは今、通常、紫外線や青色光用のブロッキングフィルタを持ちます。 光は、順番に、毒性脂質およびタンパク質過酸化生成物の形成をもたらすことができる活性酸素種の形成を誘導することができます。 原理的には111、すべての光でも、周囲の自然光は、網膜を損傷することが、露出を提供十分な長さです。 網膜変性症は、5〜7日と夜の通常の光レベルにさらさげっ歯類で発生します。 齧歯類は1時間明（3000ルクス）蛍光灯の光にさらされた後、1〜2日以内に盲目になりました。 動物では、紫外、青色、または白色光は、中心網膜に不可逆的な損傷を誘導することができます。 ロッドとコーンの112-114視覚色素は、これらの病変の主要なメディエーターです。 ロドプシンを欠損したマウスでは、網膜は強烈な白色光によってけがをすることができません。 115また、ロドプシンの再生の速度は、光誘起損傷に対する閾値の重要な決定要因です。 115視覚色素の代謝物は、タンパク質と脂質酸化に絶頂に達する光毒性病変を誘発することができることを間接的な証拠があります。 ヒトでの10光誘起損傷は曝露期間、波長、年齢、網膜の酸素、未知の遺伝的要因、および内因性発色団の程度に依存します。 さらに、外因性発色団 - アミオダロン、クロロキン、フェノチアジン、リチウム、及びそのようなセイヨウオトギリソウなどのハーブは - 光誘起毒性作用に対する感受性を高めることができます。 116 リポフスチンによる光吸収は、主にレチノイドA2Eおよび他のレチノイドまたは発色団、117118はまた、RPEに損傷を与えることができます。 遺伝子改変動物におけるA2Eの低濃度の存在は、光誘起損傷の可能性を下げているようです。 脈絡で119樹状細胞は、免疫系32に光毒性効果によって残さ細胞破片を提示し、今度は地元の自己免疫応答120および慢性炎症を引き起こすことができ、マクロファージを、引き付けます。 121酸化防止剤は、部分的に光誘起損傷に対して光受容体およびRPEを保護します。 112122 網膜の光毒性効果と慢性炎症の間のリンクがあるかもしれません。 光受容体の外側セグメントにおける脂肪酸からの光リリースアラキドン酸への暴露。 炎症性サイトカインをアップレギュレートし、損傷した網膜（図3）にマクロファージを引き付ける123124プロスタグランジンおよびロイコトリエンは、このように生成されました。 114光損傷を受けた光受容体およびRPE細胞はアポトーシスを受ける、とアポトーシス細胞が損傷領域に侵入するミクログリアやマクロファージまたは両方に信号を送ります。 死にかけている光受容体およびRPE細胞により、網膜内の炎症の悪循環を維持し、次いで、樹状細胞を活性化するドルーゼンの形成のための基質です。 収束リスク要因 喫煙、光への曝露、および炎症 - - 加齢性黄斑変性症のための主要な危険因子は、全て、マクロファージの局所的活性化に関連しています。 網膜では、浸潤およびマクロファージの活性化、接着分子、ケモカイン、サイトカイン、補体成分、フリーラジカル、プロテアーゼ、およびプロテアーゼ阻害剤を必要とします。 121のすべてのこれらの分子はロイスの複雑で豊富であり、それらは、RPE細胞と光受容体のアポトーシスを誘導するために光化学的損傷を受けた脂質およびタンパク質の増加につながります。 データが矛盾しているが、抗酸化物質は、加齢黄斑変性に対する保護を提供するという報告があります。 125症例対照研究では、亜鉛と組み合わせたビタミンCとE、βカロテンの高用量の保護効果を示しました。 これらの栄養素の正常な栄養濃度の下3分の1に比べて、上部3分の1の126保護効果は、被験者の14％だけが、サプリメントを使用する127が、発見は未確認のままである集団ベースのコホートで報告されています。 命名の最後の注意 疾患の病態生理についての私たちの思考は絶えず変化し、思考でこの進化は、そのさまざまな名前に反映されています。 患者は本日、彼らは老人であるか、または変性疾患を持っていることを聞くのが好きではありません。 そのような軽蔑的な用語の使用を避け、RPEの老化プロセスは、この疾患の重要な要素であることを強調するために、私は言葉を使用することを好む「黄斑障害を老化します。」 すべてのオランダ - Optimix、スワートバンエッセン、Physicotherapeutisch Instituut、およびNeyenburgh基礎からとトプコンヨーロッパからの無制限の助成金によってサポートされています。 この記事に関連する関心の潜在的な競合が報告されませんでした。 私はシャーロット・Eレーム、MDクリスティN. Levelt、博士にお世話になっています YPE P. デ・ヨング、M. D.博士 ケビン・L・ピーターソン、M. D. M. P.H. コーネリアM. バンDuijn、博士 ジェラルドJ. Chader、博士 Marij J. M. Koomen、Pharm. D。 エバートボッシュ、M. D.博士 ヨスM. Koomen、Pharm. D。 博士 アーサーA. B. ベルゲン、博士; トンに図面と支援を置きます。 マイクKliffen、M. D.博士へ 黄斑の病理学的スライドの。 そして、スザンヌTrautzettel-Klosinski、図1の視力グラフのアイデアのためのMDへ。 ソース情報 Ophthalmogenetics科、神経科学のためのオランダ研究所からは、芸術と科学、アムステルダムのオランダ王立アカデミー。 眼科学科、アカデミック・メディカル・センター、アムステルダム、アムステルダムの大学。 疫学と生物統計学部、エラスムス医療センター、ロッテルダム - すべてのオランダインチ 神経科学、KNAW、Meibergdreef 47、1105 BAアムステルダム、オランダ、またはp. dejong@nin. knaw. nlで用Ophthalmogenetics科、オランダ研究所の博士・デヨングにアドレス復刻リクエスト。 参考文献 老年者に生じるハッチンソンJ. テイW. 対称中心choroido-網膜疾患。 Rロンド眼科HOSP議員J眼科メッド外科1874; 8：231から244 ファインSL。 バーガーJW。 マグワイアMG。 ホー交流。 加齢黄斑変性症。 NエングルJメッド2000; 342：483から492 Schachat AP。 加齢黄斑変性症のための新しい治療法。 眼科2005; 112：531から532 Zarbin MA。 加齢性黄斑変性症の病因における現在のコンセプト。 アーチOphthalmol 2004; 122：598から614 鳥交流。 Bressler NM。 Bressler SB。 ら。 加齢性黄斑変性症や加齢黄斑変性症のための国際的な分類とグレーディングシステム。 Surv Ophthalmol 1995; 39：367-374 ハーゲマンGS。 マリンズRF。 部分構造の表現型に関連するようドルーゼンの分子組成物。 モルヴィス1999; 5：28-28 ドンデルスFC。 Beitraegeツアpathologischen AnatomieデAuges。 アーチOphthalmol 1854; 1：106-118 AbdelsalamのA. デルPriore L. Zarbin MA。 加齢黄斑変性におけるドルーゼン：病因、自然経過、およびレーザー光凝固によって誘導される回帰。 Surv Ophthalmol 1999; 44：1-29 Sarks SH。 アーノルドJJ。 Killingsworth MC。 Sarks JP。 正常な老化の目と年齢関連黄斑症との関係における初期ドルーゼンの形成：臨床病理学的研究。 Br J Ophthalmol 1999; 83：358から368 クラブJW。 宮城M. 区X. ら。 ドルーゼンのプロテオーム解析：加齢黄斑変性症の病因へのアプローチ。 PROCナショナル・科学アカデミー物理研サイエンスU S A 2002; 99：14682から14687 ホッグRE。 初期および後期加齢性黄斑変性症でChakravarthy U. 視覚機能と機能障害。 プログレレチンアイRES 2006; 25：249から276 クラインR. クラインBE。 TomanyのSC。 Meuer SM。 黄GH。 10年の発生率と加齢性黄斑変性症の進行：ビーバーダム眼研究。 眼科2002; 109：1767から1779 フリードマンDS。 O'Colmain BJ。 ムニョスB. ら。 米国では、加齢黄斑変性症の有病率。 アーチOphthalmol 2004; 122：564から572 ロイスF. アッセルのプリムス：シソーラス解剖学ののセクンドゥス。 アムステルダム：J. Waesbergios、1722：3-14。 レドモンドTM。 ポリアコフE. ゆうS. ツァイJY。 RPE65の重要な残基の呂Z. 紳士S. 突然変異は、視覚サイクルにおけるイソメロとして、その酵素の役割を廃止。 PROCナショナル・科学アカデミー物理研サイエンスU S A 2005; 102：13658から13663まで ヤングRW。 アカゲザルにおけるロッド外側のセグメントからのディスクの脱落。 J Ultrastruct RES 1971; 34：190から203 Besharse JC、デフォーDM。 感光膜売上高の網膜色素上皮の役割。 で：Marmor MF、ボルフェンスベルガーTJ編。 網膜色素上皮：機能と疾患。 ニューヨーク：オックスフォード大学出版局、1998：152から72。 ヤングRW。 ロッド外側のセグメント更新プロセスにおける網膜色素上皮の福D. 参加。 J細胞のBIOL 1969; 42：392から403 ボクD、ヤングRW。 網膜色素上皮の貪食特性。 で：ジンKM、Marmor MF。 網膜色素上皮。 マサチューセッツ州ケンブリッジ：ハーバード大学出版、1979：148から74。 ボールトンM・モリアーティP. ジャービス・エバンスJ. Marcyniuk B. 地域変動と人間の網膜色素上皮におけるリソソーム酵素の加齢変化。 Br J Ophthalmol 1994; 78：125-129 Streeten BW。 ヒト網膜色素上皮のスダン好顆粒。 ら。 巻。 ら。 ら。 ら。 ら。 ら。 ら。 ら。 ら。 ら。 ら。 1 6 1 Photochem。 サイエンス。 1 4 注意せよ
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